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Was sind die Vorteile von Statinen in Bezug auf die Verlängerung des Lebens?

Was sind die Vorteile von Statinen in Bezug auf die Verlängerung des Lebens?


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Vor kurzem schlug die britische Regierung vor, dass ausnahmslos alle Erwachsenen über 50 von der Einnahme von Statinen profitieren würden.

Ich habe eine ältere weibliche Verwandte, die möglicherweise ein geringfügiges kardiales Ereignis hatte oder nicht (die Diagnose steht noch aus) und niedrigen Blutdruck. Es wurde ihnen vorgeschlagen, dass sie von Statinen profitieren würden und haben mich (einen ehemaligen Biologen) gebeten, mehr herauszufinden.

Ich habe mir die Wirkmechanismen angesehen, die klar erscheinen. Aber die klinischen Daten sind etwas verwirrend.

Es scheint, dass wir mit Sicherheit sagen können, dass eine kleine, aber signifikante Anzahl von Benutzern von relativ geringen Nebenwirkungen berichtet und eine sehr kleine Minderheit schwerwiegende.

In Bezug auf den Nutzen ist das Bild jedoch viel weniger klar. Ich habe eine Vielzahl von Statistiken darüber gefunden, wie sie kardiale Ereignisse reduzieren, aber was dies in Bezug auf die Lebensdauer und Lebensqualität bedeutet, wird nicht angegeben.

Ein Artikel, den ich mir angesehen habe, deutete darauf hin, dass jemand mit einem hohen Risiko für Herzerkrankungen, der 30 Jahre lang Statine einnimmt, im Durchschnitt nur 9 Monate länger leben würde.

Der Autor dieser Site hat ein Buch zu verkaufen und hat möglicherweise eine Axt zu schleifen. Aber es gibt mehrere andere Artikel – wie dieser und dieser und dieser –, die besorgniserregende Behauptungen aufstellen, dass Statine sowohl unsicherer als auch weniger nützlich sind, als klinische Studien vermuten lassen. Insbesondere scheint es nur sehr begrenzte Belege für einen Nutzen für Frauen zu geben.

Ich neige dazu, diese als alarmierenden Unsinn zu behandeln - sie haben dieses Gefühl der Hysterie. Aber da die Autoren legitim aussehen, die Daten aus klinischen Studien anscheinend nicht miteinander übereinstimmen (z. B. stark schwankend in Bezug auf den Prozentsatz der Benutzer, die Nebenwirkungen melden), und dass dies relativ ist, wollte ich eine zweite Meinung einholen .

Also - kann jemand bitte die Zahlen zusammenfassen und mir sagen, welche Vorteile die Verwendung von Statinen in Bezug auf die Lebensjahre und die Lebensqualität hat? Gibt es Vorteile für Frauen mit oder ohne Herzerkrankungen? Und gibt es irgendeine Grundlage für den Alarmismus um ihre Verwendung?


Ich vermute, ich werde nicht so viele Zahlen verarbeiten, wie Sie es möchten, aber hier sind einige grundlegende Punkte:

  • Statine haben eine eindeutige Fähigkeit gezeigt, das Blutlipidprofil zu verbessern.
  • Ihr Einsatz in der Primär-/Sekundärprävention bei kardialen Ereignissen wird durch die Überzeugung gerechtfertigt, dass weniger Blutfette weniger Lipide hinterlassen, mit denen die Arterien verstopft werden. Dies ist ein altes Paradigma, und es wird diskutiert, auch wenn wir heutzutage tatsächlich allen (potentiellen) Herzpatienten Statine geben. Es gibt Belege für eine positive Wirkung dieser Medikamente, aber sie ist nicht unumstritten.
  • Mit Statinen wird enorm viel Geld verdient, und die Pharmazie drängt sehr auf ihren Einsatz.
  • Sie haben zwar unerwünschte Wirkungen, aber diese treten meist früh auf, sodass die Patienten in der Regel gut darauf überwacht werden und sie meist keine wirkliche Bedrohung darstellen.

Apropos Frauen: Frauen vor den Wechseljahren sind durch ihr Hormonprofil vor kardialen Ereignissen geschützt und würden daher zu diesem Zeitpunkt wohl kaum von Statinen profitieren. Nach der Menopause haben Frauen das gleiche kardiale Risiko wie Männer. Ich weiß nicht, ob Studien einen Unterschied in den Ergebnissen für Statine bei postmenopausalen Frauen gezeigt haben. Wenn Sie mehr wissen möchten, empfehle ich Ihnen, auf Pubmed danach zu suchen

HAFTUNGSAUSSCHLUSS: Das oben Genannte stellt keine professionelle medizinische Beratung dar und kann diskutiert werden.


3 Mythen über Cholesterin-senkende Statin-Medikamente

Wenn Sie schlechte Angewohnheiten (Hallo, abendliches Essen zum Mitnehmen und Binge-Watching Ihres Lieblingsprogramms) gegen gute getauscht haben, wie zum Beispiel Joggen und eine gesunde Mahlzeit zu Hause kochen, sind Sie auf dem richtigen Weg, Ihren Cholesterinspiegel im Normalbereich zu halten oder zu halten Bereich.

Aber manchmal reicht es nicht aus, den Lebensstil anzupassen, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken. Das ist, wenn Ihr Arzt Medikamente empfehlen kann.

Statine sind verschreibungspflichtige Medikamente, die den Cholesterinspiegel senken und Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorbeugen, die in den Vereinigten Staaten die häufigste Todesursache sind. Statine sind oft die erste Therapielinie nach einer Änderung des Lebensstils und können das Risiko von Schlaganfällen, Herzinfarkten und sogar Todesfällen durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen um 25 Prozent oder mehr senken. Wenn bei Ihnen bereits ein kardiovaskuläres Ereignis aufgetreten ist, sind Statine eine tragende Säule einer langfristigen präventiven Therapie, um die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens zu verringern.

Obwohl Statine denjenigen zugute kommen, die am stärksten für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gefährdet sind, haben viele Menschen Bedenken, diese Medikamentenklasse einzunehmen. &bdquoIm Allgemeinen wurden die Gefahren von Statinen übertrieben“, sagt Seth Martin, M.D., M.H.S., außerordentlicher Professor für Medizin an der Johns Hopkins University School of Medicine und Direktor des Advanced Lipid Disorders Center. &ldquoStatine haben eine solide Erfolgsbilanz. Bei der jahrzehntelangen Überwachung von Menschen, die Statine einnehmen, haben wir festgestellt, dass sie sicher sind und die meisten Menschen sie problemlos vertragen. Trotzdem bleiben diese Missverständnisse bestehen.&rdquo


Cholesterin, Statine und Langlebigkeit im Alter von 70 bis 90 Jahren

Hintergrund: Die Bedeutung von Cholesterin als Risikofaktor bei älteren Menschen, insbesondere bei den Hochbetagten, ist umstritten. Ob eine Hypercholesterinämie medizinisch bedenklich ist oder nicht und ob Statine bei sehr alten Menschen von Vorteil sind, bleiben ungelöste häufige klinische Dilemmata. Diese Studie untersucht, ob ein erhöhtes Gesamtcholesterin (TC) mit einer höheren Mortalität im Alter von 70 bis 90 Jahren einhergeht und ob Statine eine schützende Wirkung haben.

Methoden: Eine repräsentative Probe (geboren 1920-1921) aus der Jerusalem Longitudinal Cohort Study (1990-2010) wurde im Alter von 70, 78 und 85 Jahren auf Nüchternserum-TC, Low-Density (LDL) und High-Density-Lipoprotein (LDL) untersucht. Triglyceride Statin-Nutzung soziale, funktionelle und medizinische Bereiche und Daten zur Gesamtmortalität (1990-2010). TC wurde entweder als kontinuierliche (10 mg/dl-Inkremente) oder dichotome Variable (hohe TC >200 mg/dl) analysiert. Cox-Proportional-Hazard-Modelle ermittelten Mortalitäts-Hazard-Ratios (HRs), angepasst an TC, Statinbehandlung, Geschlecht, Selbsteinschätzung der Gesundheit, Rauchen, Bluthochdruck, Diabetes, ischämische Herzkrankheit, Neoplasma, Body-Mass-Index, Albumin und Triglyceride.

Ergebnisse: Die Prävalenz hoher TC im Alter von 70, 78 und 85 Jahren betrug 75 % (n = 344), 65 % (n = 332) und 34 % (n = 237), und die Verwendung von Statinen betrug 0 %, 17,9 % und 45,4 % %, bzw. Das Überleben war bei Patienten mit hohem TC >200 mg/dl gegenüber ≤200 mg/dl im Alter von 70 bis 78, 78 bis 85 und 85 bis 90 Jahren (nicht signifikant) erhöht: 79,1 % versus 73,3 % (Log-Rang P = 0,16) , 68,7% gegenüber 61,5% (P = 0,10) bzw. 73,4% gegenüber 70,3% (P = 0,45). Die Überlebensrate war bei den mit Statinen behandelten Patienten im Alter von 78 bis 85 (74,7% vs 64,3%, Log-Rank P = .07) und 85 bis 90 (76,2% vs 67,4%, P = 0,01) signifikant erhöht. Nach der Anpassung war TC (kontinuierlich oder dichotom) nicht mit einer Mortalität von 70 bis 78, 78 bis 85 oder 85 bis 90 verbunden. Im Gegensatz dazu waren Statine im Alter von 85 Jahren mit einer verringerten Mortalität im Alter von 85 bis 90 95 %-Konfidenzintervall 0,42-0,89).

Schlussfolgerungen: Bei älteren Menschen stand der Cholesterinspiegel im Alter zwischen 70 und 90 Jahren in keinem Zusammenhang mit der Sterblichkeit. Die bei den Hochbetagten beobachtete Schutzwirkung von Statinen scheint unabhängig von TC zu sein.

Schlüsselwörter: Cholesterin-Langlebigkeits-Kohortenstudie der ältesten alten Statine.

Copyright © 2013 American Medical Directors Association, Inc. Herausgegeben von Elsevier Inc. Alle Rechte vorbehalten.


Statine nützen Patienten mit Lungenkrebs nicht, wie neue Studie zeigt

Cholesterinsenkende Medikamente, die zusammen mit einer Chemotherapie eingesetzt werden, haben laut einer neuen Studie keinen Einfluss auf die Behandlungsergebnisse von Lungenkrebspatienten.

Jüngste Forschungen zu Statinen haben eine Rolle für die Medikamente bei der Vorbeugung der Krebsentwicklung oder der Verlängerung des Überlebens von Patienten mit mehreren häufigen Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs, beansprucht und so großes Interesse in der medizinischen Gemeinschaft geweckt. Aber Beweise, die von einem Team des Imperial College London und des UCL (University College London) veröffentlicht wurden, zeigen, dass die Medikamente Lungenkrebspatienten tatsächlich überhaupt nicht nützen.

Das Forschungsteam ist der Ansicht, dass die neuen Beweise so überzeugend sind, dass bestehende oder neu geplante Studien zum Einsatz von Statinen in der Krebsbehandlung überdacht werden sollten.

Die von Cancer Research UK finanzierte Studie wird in der veröffentlicht Zeitschrift für Klinische Onkologie.

Statine wirken, indem sie den Cholesterinspiegel bei Patienten senken und werden normalerweise von Ärzten verschrieben, um Herzinfarkte oder Schlaganfälle zu verhindern. Eine Reihe von kleinen Studien, die in den letzten fünf Jahren veröffentlicht wurden, untersuchten das Potenzial von Statinen, das Wachstum und das Überleben von Krebszellen einzuschränken.

Da Cholesterin eine Schlüsselrolle bei den Zellwachstumsbotschaften spielt, dachte man zunächst, dass eine Senkung des Cholesterinspiegels die Entwicklung und das Wachstum von Krebszellen beeinträchtigen könnte. Es wurde auch angenommen, dass Cholesterin das Wiederauftreten von Krebs nach Abschluss der Behandlung verzögert. Zusammengenommen wurde angenommen, dass diese Effekte das Überleben von Krebspatienten verbessern.

In der größten bisher abgeschlossenen randomisierten Studie zur Statintherapie bei Krebspatienten hat das Imperial-Team die Wirkung eines führenden Statins namens Pravastatin bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs gemessen – einer besonders aggressiven Form von Lungenkrebs, für die dringend neue Behandlungen benötigt werden .

Die Studie umfasste 846 Patienten aus 91 Krankenhäusern in Großbritannien und wurde am Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Center am UCL Cancer Institute durchgeführt. Die Patienten wurden zufällig ausgewählt, um neben ihrer üblichen Chemotherapie entweder das Statin oder ein Placebo zu erhalten, und über zwei Jahre überwacht. Die Ergebnisse zeigten, dass die Einnahme von Statinen zwar keine Nebenwirkungen, aber auch keine Vorteile hatte.

„Es kommt immer häufiger vor, dass Patienten mit erhöhtem Cholesterinspiegel Statine einnehmen und vielen Krebspatienten werden diese Medikamente völlig getrennt von ihrer Krebsbehandlung verschrieben“, erklärt Professor Michael Seckl von der medizinischen Fakultät des Imperial College London, der die Forschung. "Es gibt keinen Grund für Menschen, die Einnahme von Statinen zur Kontrolle ihres Cholesterinspiegels abzubrechen, aber es ist für Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs äußerst unwahrscheinlich, dass die Einnahme von Statinen das Ergebnis ihrer Krebsbehandlung beeinflusst. Da alle Statine auf ähnliche Weise wirken wie Cholesterin senken, ist es relativ unwahrscheinlich, dass andere Statine als Pravastatin eine andere, vorteilhaftere Wirkung haben."

Die imperialen Forscher planen, ihre Untersuchungen zur genauen Funktionsweise von Statinen auf zellulärer Ebene fortzusetzen, glauben jedoch, dass weitere groß angelegte Studien wie die soeben abgeschlossene möglicherweise unnötig sind.

„Unsere Ergebnisse stimmen mit denen anderer randomisierter Studien zu verschiedenen Krebsarten überein, aber diese waren viel kleiner als unsere eigene Studie, und sie haben auch keinen Nutzen für den Einsatz von Statinen in der Krebsbehandlung gezeigt“, sagt Senior-Autor Professor Allan Hackshaw, stellvertretender Direktor von das Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre. "Insgesamt scheinen diese Beweise ziemlich überzeugend zu sein."

„Es ist möglich, dass laufende Statin-Studien zu anderen Krebsarten einen Nutzen haben, und daher wäre es interessant, ihre Ergebnisse zu sehen, sobald sie verfügbar sind. Ich denke jedoch, dass Forscher sorgfältig überlegen sollten, ob sie eine neue Statin-Studie im Rahmen von Krebserkrankungen starten.“ Behandlung, ohne Ergebnisse weiterer großer Studien wie unserer."


Was Sie von einer Statintherapie erwarten sollten

Cholesterinsenkende Statin-Medikamente stehen seit mehreren Jahrzehnten an vorderster Front bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Wieso den? Dies liegt daran, dass eine umfangreiche Forschung ihren Nutzen bei der Verringerung des Risikos von Herzinfarkt und Schlaganfall unterstützt.

Die Cleveland Clinic ist ein gemeinnütziges akademisches medizinisches Zentrum. Werbung auf unserer Website unterstützt unsere Mission. Wir unterstützen keine Produkte oder Dienstleistungen, die nicht von Cleveland Clinic stammen. Politik

Die Medikamente sind so allgemein verbreitet, dass Sie es wahrscheinlich irgendwann tun werden, wenn Ihnen noch kein Statin verschrieben wurde.

Der präventive Kardiologe Luke Laffin, MD, sagt, dass Statine Ihr LDL (oder „schlechtes“) Cholesterin senken, was mit einem verringerten Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist. (Das ist die Ansammlung von Cholesterin, Fettzellen und entzündlichen Ablagerungen an den Innenwänden Ihrer Arterien, auch bekannt als “Verhärtung” oder “Verstopfung” der Arterien).

„Außerdem senken Statine Entzündungen, von denen wir wissen, dass sie ein Faktor sind, der Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursacht“, sagt Dr. Laffin.

Trotz ihrer vielen Vorteile haben Statine (wie alle Medikamente) jedoch einige wichtige Nebenwirkungen, über die Sie Bescheid wissen müssen. Besprechen Sie daher die Risiken und Vorteile dieser wichtigen Medikamente mit Ihrem Arzt und besprechen Sie Ihre Notwendigkeit einer Statintherapie.

Welche Vorteile haben Statine?

Statine hemmen die Wirkung eines Enzyms, das für die Cholesterinproduktion in Ihrer Leber verantwortlich ist. Dabei senken sie signifikant LDL und Gesamtcholesterin, während sie sich auch positiv auf HDL-Cholesterin („gutes ”“), Triglyceride und Entzündungen auswirken. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass eine hochintensive Statintherapie dazu beitragen kann, das Wachstum arterienverstopfender atherosklerotischer Plaques zu verlangsamen und möglicherweise umzukehren. Sie können sie auch weniger anfällig für Rupturen machen und Herzinfarkte und Schlaganfälle verursachen.

„Es gibt gute Daten, die darauf hindeuten, dass das Risiko für unerwünschte kardiale Ereignisse wie Schlaganfälle und Herzinfarkte umso geringer ist, je mehr LDL gesenkt werden kann“, erklärt Dr. Laffin.

Obwohl Statine alle derselben Wirkstoffklasse angehören, unterscheiden sie sich darin, wie stark sie sind und wie stark sie das LDL-Cholesterin senken können.

Ihr Arzt wird ein Tool wie den Risikorechner des American College of Cardiology/American Heart Association und andere Faktoren verwenden, um Ihr langfristiges Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen abzuschätzen und festzustellen, ob Sie eine Statintherapie benötigen und wenn ja, welche.

Die Statine werden in der Regel einmal täglich eingenommen und sind in generischen Formen erhältlich. „Es ist wichtig zu beachten, dass Atorvastatin und Rosuvastatin derzeit wirklich die Arbeitspferde der Kardiologie und der Statine sind“, fügt Dr. Laffin hinzu. „Viele Apotheken haben normalerweise eines der hochintensiven Statine. Sie sind günstig und leicht zu bekommen. Meiner Erfahrung nach decken 99% der Versicherungsunternehmen mindestens eine von ihnen ab und mehr als 75% decken beide ab.“

Sind Sie ein Kandidat für ein Statin?

Richtlinien des American College of Cardiology und der American Heart Association empfehlen eine Statintherapie bei:

  • Sekundärprävention bei Menschen mit etablierter atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Menschen mit einem LDL-Cholesterinspiegel von 190 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) oder höher aufgrund einer genetischen Erkrankung.
  • Menschen mit Diabetes im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einem LDL-Spiegel über 70 mg/dL und ohne atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Nicht-diabetische Erwachsene im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einer Wahrscheinlichkeit von 20 % oder mehr, in den nächsten 10 Jahren eine arteriosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln (Hochrisikopatienten).
  • Nichtdiabetische Patienten im Alter von 40 bis 75 Jahren mit einem LDL-Spiegel von 70 bis 189 mg/dl und einem 10-Jahres-ASCVD-Risiko von 7,5% bis weniger als 20% (mittleres Risiko), wenn die Risikoabschätzung und das Vorliegen bestimmter risikoerhöhender Faktoren * Behandlung bevorzugen.

* Zu diesen Faktoren gehören eine Familienanamnese von ASCVD, LDL-Spiegel dauerhaft ≥160 mg/dL, Triglycerid-Spiegel dauerhaft ≥175 mg/dL, chronische Nierenerkrankung, ethnische Zugehörigkeit, entzündliche Erkrankungen, metabolisches Syndrom und (bei bestimmten Personen, falls gemessen) Ergebnisse von hochsensiblem C-reaktivem Protein, Lipoprotein(a) und Apolipoprotein B. Hinweis: Die Leitlinien empfehlen, bei Personen mit mittlerem Risiko, bei denen die Entscheidung über den Beginn einer Statin-Behandlung ungewiss ist, in Erwägung zu ziehen, ein Scoring für das Calcium der Koronararterien zu erwägen.

Welche Nebenwirkungen haben Statine?

Erhöhte Leberenzyme. Neben häufigeren Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und Übelkeit können Statine gelegentlich einen Anstieg der Leberenzyme verursachen, was auf eine Leberentzündung hindeutet. Die neuesten ACC/AHA-Richtlinien empfehlen jedoch Leberenzymtests nur für Statinbenutzer, die ein höheres Risiko haben oder Symptome aufweisen, die auf eine Lebertoxizität hinweisen können. Darüber hinaus können Statine einen geringen Blutzuckeranstieg verursachen, der bei manchen Menschen in den Bereich von Typ-2-Diabetes drängt. „Aber wir wissen, dass die Vorteile von Statinen diesen geringen Anstieg des Blutzuckers bei mehreren Bevölkerungsgruppen überwiegen“, bemerkt Dr. Laffin.

Mentale Nebelhaftigkeit. Während einige Studien positive Auswirkungen von Statinen auf die kognitive Funktion festgestellt haben, berichteten einige Benutzer von Problemen wie geistiger Nebelbildung und Vergesslichkeit, die nach Absetzen des Medikaments verschwinden. Insgesamt deuten jedoch groß angelegte klinische Studien nicht auf eine Zunahme kognitiver Probleme im Zusammenhang mit der Verwendung von Statinen hin, sagt Dr. Laffin.

Muskelschmerzen. Eine der bemerkenswertesten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Statintherapie sind Muskelschmerzen und Steifheit, die mit zunehmender Statindosis und -potenz schwerwiegender sein können und bei manchen Menschen zu einer Unverträglichkeit der Medikamente führen können. Bestimmte Statine – insbesondere Atorvastatin und Simvastatin – verursachen diese Nebenwirkungen eher, während andere, wie Rosuvastatin und Pravastatin, eine geringere Wirkung haben.

So minimieren Sie Nebenwirkungen

Einige behandelbare Erkrankungen (wie Schilddrüsenfunktionsstörungen und schwerer Vitamin-D-Mangel) können zu einer Statin-Intoleranz beitragen. So können große Mengen Grapefruit (oder Saft) konsumiert und bestimmte Medikamente eingenommen werden. Die Behandlung dieser Faktoren kann statinbedingte Muskeleffekte lindern oder verhindern. Einige Leute haben auch festgestellt, dass die Einnahme von Coenzym Q10-Ergänzungen helfen kann, obwohl die ACC/AHA-Richtlinien ihre Verwendung nicht empfehlen.

Es ist wichtig, dass Sie die Einnahme Ihres Statins nicht abbrechen und Ihrem Arzt alle Muskelnebenwirkungen melden. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise auf ein weniger wirksames Statin umstellen, die Dosis ändern oder alternative Dosierungsstrategien prüfen. Dies kann beinhalten, dass die Medikamente jeden zweiten Tag oder seltener eingenommen werden. Mit etwas Ausdauer können Sie und Ihr Arzt ein für Sie geeignetes Statin-Regime entwickeln.

„Normalerweise finden Sie zumindest eine gewisse Dosis Statin, die die Menschen vertragen, auch wenn es nur ein paar Mal pro Woche ist“, sagt Dr. Laffin. „Wenn Sie ein Statin in jeder Dosierung absolut nicht vertragen, haben wir andere Medikamente, die wir verwenden können“, wie Ezetimib (Zetia ® ) oder neuere Medikamente, die als PCSK9-Hemmer bekannt sind: Alirocumab (Praluent ® ) und Evolocumab (Repatha ® ).

Was Sie über die Anwendung von Statinen bei älteren Erwachsenen wissen müssen

Das Alter ist der wichtigste Risikofaktor für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Allerdings müssen die Risiken und Vorteile von Statinen bei älteren Bevölkerungsgruppen, insbesondere solchen mit Gesundheitsproblemen, sorgfältig abgewogen werden.

Ältere Erwachsene als Ganzes können mit größerer Wahrscheinlichkeit schwerwiegende Nebenwirkungen von Statinen haben als ihre jüngeren Kollegen. Viele Senioren nehmen mehrere Medikamente ein, wodurch die Wahrscheinlichkeit von unerwünschten Medikamenteninteraktionen mit einem Statin erhöht wird. Wichtig ist, dass Senioren mit anderen Erkrankungen, die ihre Lebenserwartung verkürzen, möglicherweise nicht von den Vorteilen einer Statintherapie profitieren.

Wenn Sie also über 75 Jahre alt sind – und insbesondere wenn Sie andere gesundheitliche Probleme haben – besprechen Sie die Vor- und Nachteile einer Statintherapie mit Ihrem Arzt, rät Dr. Laffin.

„Die Wirkung von Statinen ist normalerweise langfristig – wir sprechen von fünf bis zehn Jahren in Bezug auf die Reduzierung des kardiovaskulären Risikos“, erklärt er. „Sie müssen also das Risiko, ein anderes Medikament einzunehmen, abwägen, ob Sie in diesen fünf bis zehn Jahren an etwas anderem sterben werden. Ich denke, es ist sehr vernünftig, wenn jemand, der andere konkurrierende Komorbiditäten hat, über den Verzicht auf Statine spricht.“

Dieser Artikel erschien zuerst in Gesundheitsberater der Cleveland Clinic für Männer.


Verwendung und Risiken von Statinen

Statine sind eine Gruppe von Medikamenten, die den Cholesterinspiegel im Blut senken können. Sie tun dies, indem sie ein Enzym in der Leber blockieren, das für die Herstellung von Cholesterin notwendig ist.

Cholesterin spielt eine Rolle bei der normalen Zell- und Körperfunktion. Sehr hohe Werte können jedoch zu Arteriosklerose führen. Dadurch bilden sich cholesterinhaltige Plaques in den Arterien und blockieren den Blutfluss.

Durch die Senkung des Cholesterinspiegels im Blut senken Statine auch das Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen und Brustschmerzen, auch Angina pectoris genannt.

Forscher schätzen, dass fast 30 % der Menschen über 40 in den Vereinigten Staaten irgendeine Form von Statinen einnehmen. Im Folgenden beschreiben wir die Verwendung, Risiken und möglichen Vorteile dieser Medikamente.

Ärzte verschreiben in der Regel Statine, um den Cholesterinspiegel im Blut zu senken. Diese Medikamente blockieren die Wirkung eines Leberenzyms, das bei der Produktion von Cholesterin hilft. Sie werden auch als HMG-CoA-Reduktase-Hemmer bezeichnet.

Statine können die Menge an Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin im Körper reduzieren. Menschen bezeichnen diesen Typ manchmal als „schlechtes“ Cholesterin. Statine können auch den Spiegel von High-Density-Lipoprotein (HDL) oder „gutem“ Cholesterin erhöhen.

Darüber hinaus können Statine die Menge an Fetten, sogenannten Triglyceriden, im Blut senken.

  • Atorvastatin (Lipitor)
  • Fluvastatin (Lescol)
  • Lovastatin (Mevacor)
  • Pitavastatin (Livalo, Livazo)
  • Pravastatin (Pravachol)
  • Rosuvastatin (Crestor)
  • Simvastatin (Zocor)

Atorvastatin und Rosuvastatin sind am stärksten, Fluvastatin am wenigsten.

Kombinationsmedikamente sind ebenfalls erhältlich. Vytorin ist beispielsweise eine Kombination aus Simvastatin, einem Statin, und Ezetimib, einem Medikament, das die Aufnahme von Cholesterin aus der Nahrung reduziert.

Personen, die Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin einnehmen, sollten Grapefruit und Grapefruitsaft vermeiden, um das Risiko einer Wechselwirkung zu verringern.

Die meisten Menschen, die Statine einnehmen, haben, wenn überhaupt, geringfügige Nebenwirkungen. Geringfügige Nebenwirkungen können sein:

Die beiden schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Leberversagen und Skelettmuskelschäden. Diese sind selten.

Insbesondere können Statine bei 1 von 10.000 Personen, die jedes Jahr diese Art von Arzneimittel einnehmen, zu Muskelschäden führen. Der Schaden ist normalerweise reversibel, sobald die Person die Einnahme des Statins beendet.

Noch seltener kann bei schätzungsweise 2–3 von 100.000 Personen, die diese Art von Arzneimittel pro Jahr einnehmen, eine schwere Art von Muskelschädigung namens Rhabdomyolyse auftreten.

Einige Forschungen haben auch die Verwendung von Statinen mit Katarakten in Verbindung gebracht. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2017 ergab jedoch keine eindeutigen Beweise dafür.

Darüber hinaus können Statine das Risiko für Typ-2-Diabetes einer Person leicht erhöhen.

Schließlich können Statine mit Gedächtnisproblemen in Verbindung gebracht werden, obwohl die Beweise gemischt sind. Laut einer Überprüfung aus dem Jahr 2018 können Statine vorübergehende Gedächtnisstörungen verursachen, aber auch eine schützende Wirkung gegen altersbedingten kognitiven Verfall haben. Die Forschung dazu ist im Gange.

Was ist Rhabdomyolyse?

Die Rhabdomyolyse verursacht zunächst Muskelschmerzen und kann sich verschlimmern, um einen erheblichen Muskelabbau oder Nierenversagen zu verursachen. In seltenen Fällen kann es tödlich sein.

Die Erkrankung tritt häufiger bei Personen auf, die ein Statin in Kombination mit einem anderen Arzneimittel einnehmen, das ein Rhabdomyolyse-Risiko birgt oder den Statinspiegel im Blut erhöht.


Die Statistik über Statine: Sollten gesunde Erwachsene über 50 sie einnehmen?

Jeder über 50 sollte Statine einnehmen, um seinen Cholesterinspiegel zu senken, argumentierte ein Leitartikel letzte Woche in Die Lanzette. Der Artikel stützte seine Empfehlung auf eine Meta-Analyse von 27 klinischen Studien, die in derselben Ausgabe veröffentlicht wurden, die zu dem Schluss kam, dass Statine das Risiko von Herzinfarkten und anderen kardiovaskulären Ereignissen bei gesunden Menschen signifikant reduzieren, ohne wesentliche Risiken zu bergen. Nachfolgende Artikel, die die Ergebnisse der Metaanalyse ankündigen, wurden in der Wächter, Forbes und Großbritannien Telegraph. Aber basierend auf den Zahlen sind viele Experten immer noch nicht davon überzeugt, dass die Vorteile der Medikamente ihre Risiken überwiegen.

Es steht außer Frage, dass Statine Leben retten, wenn sie Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschrieben werden. Ob die Medikamente aber auch gesunden Menschen verabreicht werden sollten, die keinen hohen Cholesterinspiegel oder andere kardiovaskuläre Risikofaktoren haben, ist seit langem eine umstrittene Frage. Eine große klinische Studie namens JUPITER berichtete 2008, dass Rosuvastatin (Crestor) das Risiko von Herzinfarkten und anderen Ereignissen bei gesunden Probanden um 44 Prozent senkt haben den Effekt der Überschätzung der Vorteile des Medikaments erzeugt. Die aktuelle Metaanalyse soll helfen, das Problem zu lösen. "Unser Ziel war es, alle verfügbaren Beweise zusammenzubringen", erklärt Co-Autor Colin Baigent, Epidemiologe an der Universität Oxford in England.

Nach der Zusammenführung der Ergebnisse von 27 Studien mit 165.149 Personen ergab die Meta-Analyse, dass die Wahrscheinlichkeit, dass Menschen ein schwerwiegendes vaskuläres Ereignis wie einen Herzinfarkt, Schlaganfall oder eine Bypass-Operation erleiden, um 21 Prozent geringer ist, nachdem ihr Cholesterinspiegel um den zu erwartenden Betrag gesunken ist nach einjähriger Einnahme von Statinen als vergleichbare Personen, die die Pillen nicht einnehmen. Aber solche Ergebnisse sind bei gesunden Personen sowieso selten, so dass die Risikoreduktion tatsächlich zu einem kleinen klinischen Nutzen führt und das Gesamtrisiko von 4,04 Prozent auf 3,27 Prozent pro Jahr reduziert, was einer Differenz von 0,77 Prozent entspricht.

Mit anderen Worten, etwa 130 Personen müssen ein Jahr lang Statine einnehmen, um nur einen unerwünschten Gesundheitszustand zu verhindern, und 500 Personen müssen sie einnehmen, um einen einzigen Todesfall zu verhindern. "Sobald man ein sehr niedriges Risikoniveau erreicht hat, ist der Nutzen sehr gering", gibt Baigent zu.

Experten werfen auch Fragen zu den in die Metaanalyse einbezogenen Themen auf. Obwohl die Überprüfung angeblich darauf abzielte, die Wirkung von Statinen bei Menschen mit geringem Risiko für Gefäßerkrankungen zu bewerten, waren es tatsächlich 60 Prozent der Teilnehmer hatte schon Gefässkrankheit. "Warum Menschen mit Herzerkrankungen mit Menschen kombinieren, die dies nicht tun? Es ist wirklich irreführend“, sagt Kausik Ray, Kardiologe an der Saint George’s University of London. Im Jahr 2010 veröffentlichten Ray und seine Kollegen eine Metaanalyse von 11 klinischen Statinstudien mit 65.229 Probanden ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung und kamen zu dem Schluss, dass Statine das Sterberisiko bei gesunden Menschen nicht verringern. (Durch die Einbeziehung von Menschen mit Gefäßerkrankungen, Lanzette Meta-Analyse überschätzte den Nutzen von Statinen: Eine Subgruppenanalyse zeigt, dass Statine bei Menschen, die keine Gefäßerkrankung hatten, das absolute Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses nur um 0,4 Prozent pro Jahr reduzierten.)

Und was ist mit Nebenwirkungen? Es ist seit langem bekannt, dass Statine das Risiko von hämorrhagischen Schlaganfällen, Muskelschmerzen und anderen schweren (aber seltenen) Muskel- und Leberkomplikationen erhöhen. Im Februar 2012 warnte die US-amerikanische Food and Drug Administration Verbraucher, dass die Medikamente auch das Risiko für Diabetes und Gedächtnisverlust erhöhen könnten. Trotzdem ist die Lanzette Die Analyse legt nahe, dass die Wahrscheinlichkeit dieser Nebenwirkungen recht gering ist, so erleidet beispielsweise nur eine von 2.000 Behandelten einen hämorrhagischen Schlaganfall. "Der Nutzen ist selbst bei sehr geringem Risiko wesentlich größer als die Gefahren", sagt Baigent.

Einige Experten befürchten jedoch, dass die Ergebnisse das wahre Risiko unterschätzen. Laut Rita Redberg, Kardiologin an der University of California, San Francisco und Chefredakteurin der Archiv der Inneren Medizin, vor Beginn einer der in die Analyse einbezogenen Studien erhielten potenzielle Probanden mehrere Wochen lang Statine, um zu sehen, wie gut sie diese vertragen. Wenn bei einer Person Nebenwirkungen auftraten, wurden sie nicht zu der Studie eingeladen. Diese Art der Voruntersuchung ist "keine saubere Wissenschaft", sagt Vinay Prasad, Internist an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University, weil sie Medikamente sicherer erscheinen lässt, als sie wirklich sind.

Es gibt auch die Frage der Finanzierung und der Voreingenommenheit. Fast alle Studien, die in die Metaanalyse aufgenommen wurden, wurden teilweise von Pharmaunternehmen finanziert, und einige der Co-Autoren der Metaanalyse haben auch Honorare von Pharmaunternehmen erhalten. Obwohl diese Tatsachen nicht bedeuten, dass die Ergebnisse ungültig sind, wurde eine Studie aus dem Jahr 2003 in der Britisches medizinisches Journal weist darauf hin, dass Studien, die von Arzneimittelunternehmen finanziert werden, eher positive Ergebnisse zu ihren Produkten melden als Studien, die von unabhängigen Organisationen finanziert werden. "Die Industrie aufzufordern, ihre eigenen Studien durchzuführen, ist, als würde man einen Maler bitten, seine eigene Arbeit zu beurteilen, ob sie einen Preis gewinnen sollte oder nicht", sagt Prasad. "Das ist ein weiterer Grund, skeptisch zu sein."

Und selbst wenn die Ergebnisse der Meta-Analyse richtig sind und die Nebenwirkungen selten sind, "sollte sich die Frage stellen, ob es kosteneffektiv ist, Millionen von Menschen die Medikamente für einen kleinen potenziellen Nutzen zu verabreichen", sagt James Liao, ein Experte für vaskuläre Medizin am Brigham and Women's Hospital in Boston. Generische, kostengünstige Versionen der Medikamente sind erhältlich und Walmart verkauft einen Monatsvorrat an niedrig dosiertem Lovastatin für 4 US-Dollar, aber viele Verbraucher entscheiden sich für teurere Markenoptionen. Im Jahr 2011 gaben die Amerikaner beispielsweise 4,4 Milliarden US-Dollar für Crestor von AstraZeneca und 7,7 Milliarden US-Dollar für Lipitor von Pfizer aus.

Sollten also gesündere Menschen Statine einnehmen? Baigent argumentiert, dass dies Millionen von Leben retten könnte, da viele Herzinfarkte bei Menschen auftreten, die als risikoarm gelten. Aber zu welchen Kosten? "Es gibt viele Menschen, die Statine einnehmen, die keinen Nutzen daraus ziehen, und sie sind vielen Nebenwirkungen ausgesetzt", sagt Redberg.


Statine nützen niemandem

LDL-Cholesterin zu senken ist eine schlechte Idee

Es ist weithin bekannt und kann auf vielen wichtigen medizinischen Websites gefunden werden, dass ein hoher LDL-Cholesterinspiegel zu einer Erektion führtKunst Krankheit. Dies ist jedoch falsch. Es gibt heute zahlreiche Untersuchungen, die bestätigen, dass dies falsch ist, aber die Vorstellung bleibt bestehen. Kleine LDL-Partikelgröße wird mit Herzerkrankungen in Verbindung gebracht, ebenso Homocystein, CRP, hoher Insulinspiegel, hohe glykierte Proteine, A1c ist ein Beispiel, hohe Lp(a), unreife HDL-Partikel, hohe Eisenspeicher und mehr. Die Liste der Dinge, die mit der Entwicklung von Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden, ist lang und keines davon ist dispositiv. Als lustige Tatsache sollten Sie wissen, dass ein niedriger Cholesterinspiegel mit allem verbunden ist, von Depressionen bis hin zu Krebs. Viele Entschuldigungen für diese Assoziation werden von den Statin-Apologen vorgebracht, aber niemand weiß wirklich, was der Zusammenhang zwischen niedrigem Cholesterinspiegel und diesen anderen Krankheiten sein könnte.

Die amerikanische Medizin ist seit 40 Jahren auf einem regelrechten Kreuzzug zur Senkung des Cholesterinspiegels. Den Menschen wurde gesagt, dass sie cholesterinarme Nahrung zu sich nehmen und cholesterinsenkende Medikamente, insbesondere Statine, einnehmen sollten. Da ich weiß, wie der Körper dazu neigt, Krankheiten zu heilen, war ich immer misstrauisch. Alles andere wäre gleich, wenn der Körper mit niedrigerem Cholesterin besser dran wäre, da wäre es bereits – keine Pille erforderlich.

Tatsächlich hat die Pharmaindustrie 2002 einen Statinersatz entwickelt, der nur den Cholesterinspiegel senkt, genannt Ezetimib (Zetia, Vytorin). Es wurde speziell entwickelt, damit Menschen, die Statine nicht vertragen, trotzdem ihr böses Cholesterin senken können. Exetimib allein konnte jedoch nicht nur Herzinfarkte verhindern, sondern auch Krebserkrankungen signifikant erhöhen. Diese dramatische medizinische Fehlzündung reichte anscheinend nicht aus, um die FDA dazu zu bringen, das Medikament abzuziehen, das immer noch verfügbar und weithin verschrieben ist. So, whatever the merits of lowering cholesterol as evidenced by statins lowering cholesterol, it was not as simple as ‘lower cholesterol and everything will be fine.’ The failure of this drug should have put the simple ‘lipid hypothesis’ to rest. By the way ‘the lipid hypothesis’ is the generic term for the whole cholesterol model of disease.

“BUT, BUT, BUT, statins reduce heart ‘events’. There’s surely a benefit.” This is true, but who benefits? If you consider ‘all cause mortality’, rather than considering just heart events, the picture is not so sanguine. No category of women, with or without pre-existing heart disease is helped overall. For men with no pre-existing heart disease, no benefit either. For men over 80, no benefit. We have now ‘sliced and diced’ the benefit group down to “men, under 80, with pre-existing heart disease may get benefit from statins.” For that group, maybe. Even this is controversial. Not quite the wonder drug hoped for. More than that, there is an increase in non-heart related deaths. Hmmmm.

Are there positive uses for statins? Jawohl. The most striking example, and the secret of its use revealed, is this: if atorvastatin is infused at the time of a coronary catheterization then there are fewer heart complications, including death, from the procedure. Now this immediate benefit is obviously not from lowering cholesterol. It is from calming ‘endothelial inflammation:’ the metabolic fire in the lining of damaged arteries is dampened. This is a good thing. Congratulations statins!

We know that unstable plaque, the damaged area of an artery, is the source of the clotting trigger that brings on a heart attack. We further know that inflammation is what destabilizes these areas of damage. Decrease the intimal inflammation and you get fewer heart attacks and bingo you also now know the real benefit of statins.

However, are the 30,000,000 Americans currently taking statins receiving benefit? In almost all cases, the answer is ‘no benefit:’ by any measure no more than 1 or 2 per hundred and probably much less than that in most populations.

Recent studies show 20% percent of statin users report side effects: 10% have muscle pain and damage, sometimes permanent, the rest are divided between liver damage, kidney damage, adult onset diabetes, cataracts, depression and memory loss.

Summary: Statins are effectively proven to be of no benefit to most, if not all, segments of the population. There are some specific uses, and that’s that.

Even though I question whether any of you would benefit from statin therapy, almost all of you could benefit from inflammation reduction. Do you need to address this? Quantitative Medicine can easily answer that one. C-Reactive Protein, or CRP, is a quite general inflammation marker, easily determined with a blood draw. Is yours high? If so, something is amiss. Could be heart disease. Could be allergy, genetics, cancer, a cold, or a lot of other things. However, you need to figure out the bad actors and reduce them to see if CRP goes down. Diet and exercise can play a strong role here. If you do reduce it, you reduce your heart attack risk enormously, far more than even the wildest dreams of the statin manufacturers. Do your own heavy lifting – don’t outsource it to statins.


Common Side Effects of Statins

The most commonly reported side effects of statins include:

  • Kopfschmerzen
  • belching or excessive gas
  • constipation
  • croaky voice or hoarseness
  • schwieriges Schlafen
  • heartburn, indigestion, nausea, or stomach discomfort
  • lower back or side pain, tenderness around the eyes or cheekbones
  • nasal congestion or stuffiness, or a runny nose
  • slight muscle pain
  • Schwitzen.

Other side effects, such as liver damage, are rare, and it is not necessary to have ongoing liver tests while you are taking a statin once you have had a baseline liver function test done.


Inhalt

Statins are usually used to lower blood cholesterol levels and reduce risk for illnesses related to atherosclerosis, with a varying degree of effect depending on underlying risk factors and history of cardiovascular disease. Clinical practice guidelines generally recommend people start with lifestyle modification through a cholesterol-lowering diet and physical exercise. For those unable to meet their lipid-lowering goals through such methods, statins can be helpful. [14] [15] The medication appears to work equally well regardless of sex, [16] although some sex-related differences in treatment response were described. [17]

If there is an underlying history of cardiovascular disease, it has a significant impact on the effects of statin. This can be used to divide medication usage into broad categories of primary und sekundär prevention. [18]

Primary prevention Edit

For the primary prevention of cardiovascular disease, the United States Preventive Services Task Force (USPSTF) 2016 guidelines recommend statins for those who have at least one risk factor for coronary heart disease, are between 40 and 75 years old, and have at least a 10% 10-year risk of heart disease, as calculated by the 2013 ACC/AHA Pooled Cohort algorithm. [18] [19] [20] Risk factors for coronary heart disease included abnormal lipid levels in the blood, diabetes mellitus, high blood pressure, and smoking. [19] They recommended selective use of low-to-moderate doses statins in the same adults who have a calculated 10-year cardiovascular disease event risk of 7.5–10% or greater. [19] In people over the age of 70, statins decrease the risk of cardiovascular disease but only in those with a history of heavy cholesterol blockage in their arteries. [21]

Most evidence suggests that statins are also effective in preventing heart disease in those with high cholesterol but no history of heart disease. A 2013 Cochrane review found a decrease in risk of death and other poor outcomes without any evidence of harm. [4] For every 138 people treated for 5 years, one fewer dies for every 49 treated, one fewer has an episode of heart disease. [10] A 2011 review reached similar conclusions, [22] and a 2012 review found benefits in both women and men. [23] A 2010 review concluded that treatment without history of cardiovascular disease reduces cardiovascular events in men but not women, and provides no mortality benefit in either sex. [24] Two other meta-analyses published that year, one of which used data obtained exclusively from women, found no mortality benefit in primary prevention. [25] [26]

The National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) recommends statin treatment for adults with an estimated 10 year risk of developing cardiovascular disease that is greater than 10%. [27] Guidelines by the American College of Cardiology and the American Heart Association recommend statin treatment for primary prevention of cardiovascular disease in adults with LDL cholesterol ≥ 190 mg/dL or those with diabetes, age 40–75 with LDL-C 70–190 mg/dl or in those with a 10-year risk of developing heart attack or stroke of 7.5% or more. In this latter group, statin assignment was not automatic, but was recommended to occur only after a clinician-patient risk discussion with shared decision making where other risk factors and lifestyle are addressed, the potential for benefit from a statin is weighed against the potential for adverse effects or drug interactions and informed patient preference is elicited. Moreover, if a risk decision was uncertain, factors such as family history, coronary calcium score, ankle-brachial index, and an inflammation test (hs-CRP ≥ 2.0 mg/L) were suggested to inform the risk decision. Additional factors that could be used were an LDL-C ≥ 160 or a very high lifetime risk. [28] However, critics such as Steven E. Nissen say that the AHA/ACC guidelines were not properly validated, overestimate the risk by at least 50%, and recommend statins for patients who will not benefit, based on populations whose observed risk is lower than predicted by the guidelines. [29] The European Society of Cardiology and the European Atherosclerosis Society recommend the use of statins for primary prevention, depending on baseline estimated cardiovascular score and LDL thresholds. [30]

Secondary prevention Edit

Statins are effective in decreasing mortality in people with pre-existing cardiovascular disease. [31] Pre-existing disease can have many manifestations. Defining illnesses include a prior heart attack, stroke, stable or unstable angina, aortic aneurysm, or other arterial ischemic disease, in the presence of atherosclerosis. [18] They are also advocated for use in people at high risk of developing coronary heart disease. [32] On average, statins can lower LDL cholesterol by 1.8 mmol/L (70 mg/dL), which translates into an estimated 60% decrease in the number of cardiac events (heart attack, sudden cardiac death) and a 17% reduced risk of stroke after long-term treatment. [33] A greater benefit is observed with high-intensity statin therapy. [34] They have less effect than the fibrates or niacin in reducing triglycerides and raising HDL-cholesterol ("good cholesterol"). [35] [36]

No studies have examined the effect of statins on cognition in patients with prior stroke. However, two large studies (HPS and PROSPER) that included patients with vascular diseases reported that simvastatin and pravastatin did not impact cognition. [37]

Statins have been studied for improving operative outcomes in cardiac and vascular surgery. [38] Mortality and adverse cardiovascular events were reduced in statin groups. [39]

Older adults who receive statin therapy at time of discharge from the hospital after an inpatient stay have been studied. People with cardiac ischemia not previously on statins at the time of admission have a lower risk of major cardiac adverse events and hospital readmission two years post-hospitalization. [40] [41]

Comparative effectiveness Edit

While no direct comparison exists, all statins appear effective regardless of potency or degree of cholesterol reduction. [22] Simvastatin and pravastatin appear to have a reduced incidence of side-effects. [5]

A comparison of simvastatin, pravastatin, and atorvastatin, based on their effectiveness against placebos, found no differences in reduction of cardiovascular disease or lipid levels in the blood. [42] A 2015 Cochrane systematic review update reported that rosuvastatin is more than three-fold more potent than atorvastatin. [43]

Females Edit

According to the 2015 Cochrane systematic review, atorvastatin showed greater cholesterol-lowering effect in females than in males compared to rosuvastatin. [43]

Children Edit

In children statins are effective at reducing cholesterol levels in those with familial hypercholesterolemia. [44] Their long term safety is, however, unclear. [44] [45] Some recommend that if lifestyle changes are not enough statins should be started at 8 years old. [46]

Familial hypercholesterolemia Edit

Statins may be less effective in reducing LDL cholesterol in people with familial hypercholesterolemia, especially those with homozygous deficiencies. [47] These people have defects usually in either the LDL receptor or apolipoprotein B genes, both of which are responsible for LDL clearance from the blood. [48] Statins remain a first-line treatment in familial hypercholesterolemia, [47] although other cholesterol-reducing measures may be required. [49] In people with homozygous deficiencies, statins may still prove helpful, albeit at high doses and in combination with other cholesterol-reducing medications. [50]

Contrast-induced nephropathy Edit

A 2014 meta-analysis found that statins could reduce the risk of contrast-induced nephropathy by 53% in people undergoing coronary angiography/percutaneous interventions. The effect was found to be stronger among those with preexisting kidney dysfunction or diabetes mellitus. [51]

Choosing a statin for people with special considerations [52]
Zustand Commonly recommended statins Explanation
Kidney transplantation recipients taking ciclosporin Pravastatin or fluvastatin Drug interactions are possible, but studies have not shown that these statins increase exposure to ciclosporin. [53]
HIV-positive people taking protease inhibitors Atorvastatin, pravastatin or fluvastatin Negative interactions are more likely with other choices [54]
Persons taking gemfibrozil, a non-statin lipid-lowering drug Atorvastatin Combining gemfibrozil and a statin increases risk of rhabdomyolysis and subsequently kidney failure [55] [56]
Persons taking the anticoagulant warfarin Any statin The statin use may require that the warfarin dose be changed, as some statins increase the effect of warfarin. [57]

The most important adverse side effects are muscle problems, an increased risk of diabetes mellitus, and increased liver enzymes in the blood due to liver damage. [5] [58] Over 5 years of treatment statins result in 75 cases of diabetes, 7.5 cases of bleeding stroke, and 5 cases of muscle damage per 10,000 people treated. [31] This could be due to the statins inhibiting the enzyme (HMG-CoA reductase), which is necessary to make cholesterol, but also for other processes, such as CoQ10 production, which is important for muscle function and sugar regulation. [59]

Other possible adverse effects include neuropathy, [60] pancreatic and liver dysfunction, and sexual dysfunction. [61] The rate at which such events occur has been widely debated, in part because the risk/benefit ratio of statins in low-risk populations is highly dependent on the rate of adverse events. [62] [63] [64] A Cochrane meta-analysis of statin clinical trials in primary prevention found no evidence of excess adverse events among those treated with statins compared to placebo. [4] Another meta-analysis found a 39% increase in adverse events in statin treated people relative to those receiving placebo, but no increase in serious adverse events. [65] The author of one study argued that adverse events are more common in clinical practice than in randomized clinical trials. [61] A systematic review concluded that while clinical trial meta-analyses underestimate the rate of muscle pain associated with statin use, the rates of rhabdomyolysis are still "reassuringly low" and similar to those seen in clinical trials (about 1–2 per 10,000 person years). [66] A systematic review co-authored by Ben Goldacre concluded that only a small fraction of side effects reported by people on statins are actually attributable to the statin. [67]

Cognitive effects Edit

Multiple systematic reviews and meta-analyses have concluded that the available evidence does not support an association between statin use and cognitive decline. [68] [69] [70] [71] [72] Statins have been shown to decrease the risk of dementia, Alzheimer's disease, and improve cognitive impairment in some cases. [73] [ needs update ] Additionally, both the Patient-Centered Research into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) study [74] and the Health Protection Study (HPS) demonstrated that simvastatin and pravastatin did not affect cognition for patients with risk factors for, or a history of, vascular diseases. [75]

There are reports of reversible cognitive impairment with statins. [76] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) package insert on statins includes a warning about the potential for non-serious and reversible cognitive side effects with the medication (memory loss, confusion). [77]

Muscles Edit

In observational studies 10–15% of people who take statins experience muscle problems in most cases these consist of muscle pain. [6] These rates, which are much higher than those seen in randomized clinical trials [66] have been the topic of extensive debate and discussion. [31] [78]

Serious muscle problems such as rhabdomyolysis (destruction of muscle cells) and statin-associated autoimmune myopathy occur in less than 0.1% of treated people. [79] Rhabdomyolysis can in turn result in life-threatening kidney injury. The risk of statin-induced rhabdomyolysis increases with older age, use of interacting medications such as fibrates, and hypothyroidism. [80] [81] Coenzyme Q10 (ubiquinone) levels are decreased in statin use [82] CoQ10 supplements are sometimes used to treat statin-associated myopathy, though evidence of their efficacy is lacking as of 2017 [update] . [83] The gene SLCO1B1 (Solute carrier organic anion transporter family member 1B1) codes for an organic anion-transporting polypeptide that is involved in the regulation of the absorption of statins. A common variation in this gene was found in 2008 to significantly increase the risk of myopathy. [84]

Records exist of over 250,000 people treated from 1998 to 2001 with the statin drugs atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, and simvastatin. [85] The incidence of rhabdomyolysis was 0.44 per 10,000 patients treated with statins other than cerivastatin. However, the risk was over 10-fold greater if cerivastatin was used, or if the standard statins (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, or simvastatin) were combined with a fibrate (fenofibrate or gemfibrozil) treatment. Cerivastatin was withdrawn by its manufacturer in 2001. [86]

Some researchers have suggested hydrophilic statins, such as fluvastatin, rosuvastatin, and pravastatin, are less toxic than lipophilic statins, such as atorvastatin, lovastatin, and simvastatin, but other studies have not found a connection. [87] Lovastatin induces the expression of gene atrogin-1, which is believed to be responsible in promoting muscle fiber damage. [87] Tendon rupture does not appear to occur. [88]

Diabetes Edit

The relationship between statin use and risk of developing diabetes remains unclear and the results of reviews are mixed. [89] [90] [91] [92] Higher doses have a greater effect, but the decrease in cardiovascular disease outweighs the risk of developing diabetes. [93] Use in postmenopausal women is associated with an increased risk for diabetes. [94] The exact mechanism responsible for the possible increased risk of diabetes mellitus associated with statin use is unclear. [91] However, recent findings have indicated the inhibition of HMGCoAR as a key mechanism. [95] Statins are thought to decrease cells' uptake of glucose from the bloodstream in response to the hormone insulin. [91] One way this is thought to occur is by interfering with cholesterol synthesis which is necessary for the production of certain proteins responsible for glucose uptake into cells such as GLUT1. [91]

Cancer Edit

Several meta-analyses have found no increased risk of cancer, and some meta-analyses have found a reduced risk. [96] [97] [98] [99] [100] Specifically, statins may reduce the risk of esophageal cancer, [101] colorectal cancer, [102] gastric cancer, [103] [104] hepatocellular carcinoma, [105] and possibly prostate cancer. [106] [107] They appear to have no effect on the risk of lung cancer, [108] kidney cancer, [109] breast cancer, [110] pancreatic cancer, [111] or bladder cancer. [112]

Drug interactions Edit

Combining any statin with a fibrate or niacin (other categories of lipid-lowering drugs) increases the risks for rhabdomyolysis to almost 6.0 per 10,000 person-years. [85] Monitoring liver enzymes and creatine kinase is especially prudent in those on high-dose statins or in those on statin/fibrate combinations, and mandatory in the case of muscle cramps or of deterioration in kidney function.

Consumption of grapefruit or grapefruit juice inhibits the metabolism of certain statins. Bitter oranges may have a similar effect. [113] Furanocoumarins in grapefruit juice (i.e. bergamottin and dihydroxybergamottin) inhibit the cytochrome P450 enzyme CYP3A4, which is involved in the metabolism of most statins (however, it is a major inhibitor of only lovastatin, simvastatin, and to a lesser degree, atorvastatin) and some other medications [114] (flavonoids (i.e. naringin) were thought to be responsible). This increases the levels of the statin, increasing the risk of dose-related adverse effects (including myopathy/rhabdomyolysis). The absolute prohibition of grapefruit juice consumption for users of some statins is controversial. [115]

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) notified healthcare professionals of updates to the prescribing information concerning interactions between protease inhibitors and certain statin drugs. Protease inhibitors and statins taken together may increase the blood levels of statins and increase the risk for muscle injury (myopathy). The most serious form of myopathy, rhabdomyolysis, can damage the kidneys and lead to kidney failure, which can be fatal. [116]

Osteoporosis and fractures Edit

Studies have found that the use of statins may protect against getting osteoporosis and fractures or may lead to getting osteoporosis and fractures. [117] [118] [119] [120] A cross-sectional retrospective analysis of the entire Austrian population found that the risk of getting osteoporosis is dependent on the dose used. [121]

Statins act by competitively inhibiting HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme of the mevalonate pathway. Because statins are similar in structure to HMG-CoA on a molecular level, they will fit into the enzyme's active site and compete with the native substrate (HMG-CoA). This competition reduces the rate by which HMG-CoA reductase is able to produce mevalonate, the next molecule in the cascade that eventually produces cholesterol. A variety of natural statins are produced by Penicillium und Aspergillus fungi as secondary metabolites. These natural statins probably function to inhibit HMG-CoA reductase enzymes in bacteria and fungi that compete with the producer. [123]

Inhibiting cholesterol synthesis Edit

By inhibiting HMG-CoA reductase, statins block the pathway for synthesizing cholesterol in the liver. This is significant because most circulating cholesterol comes from internal manufacture rather than the diet. When the liver can no longer produce cholesterol, levels of cholesterol in the blood will fall. Cholesterol synthesis appears to occur mostly at night, [124] so statins with short half-lives are usually taken at night to maximize their effect. Studies have shown greater LDL and total cholesterol reductions in the short-acting simvastatin taken at night rather than the morning, [125] [126] but have shown no difference in the long-acting atorvastatin. [127]

Increasing LDL uptake Edit

In rabbits, liver cells sense the reduced levels of liver cholesterol and seek to compensate by synthesizing LDL receptors to draw cholesterol out of the circulation. [128] This is accomplished via proteases that cleave membrane-bound sterol regulatory element binding proteins, which then migrate to the nucleus and bind to the sterol response elements. The sterol response elements then facilitate increased transcription of various other proteins, most notably, LDL receptor. The LDL receptor is transported to the liver cell membrane and binds to passing LDL and VLDL particles, mediating their uptake into the liver, where the cholesterol is reprocessed into bile salts and other byproducts. This results in a net effect of less LDL circulating in blood.

Decreasing of specific protein prenylation Edit

Statins, by inhibiting the HMG CoA reductase pathway, inhibit downstream synthesis of isoprenoids, such as farnesyl pyrophosphate and geranylgeranyl pyrophosphate. Inhibition of protein prenylation for proteins such as RhoA (and subsequent inhibition of Rho-associated protein kinase) may be involved, at least partially, in the improvement of endothelial function, modulation of immune function, and other pleiotropic cardiovascular benefits of statins, [129] [130] [131] [132] [133] [134] as well as in the fact that a number of other drugs that lower LDL have not shown the same cardiovascular risk benefits in studies as statins, [135] and may also account for some of the benefits seen in cancer reduction with statins. [136] In addition, the inhibitory effect on protein prenylation may also be involved in a number of unwanted side effects associated with statins, including muscle pain (myopathy) [137] and elevated blood sugar (diabetes). [138]

Other effects Edit

As noted above, statins exhibit action beyond lipid-lowering activity in the prevention of atherosclerosis through so-called "pleiotropic effects of statins." [132] The pleiotropic effects of statins remain controversial. [139] The ASTEROID trial showed direct ultrasound evidence of atheroma regression during statin therapy. [140] Researchers hypothesize that statins prevent cardiovascular disease via four proposed mechanisms (all subjects of a large body of biomedical research): [139]

  1. Improve endothelial function
  2. Modulate inflammatory responses
  3. Maintain plaque stability
  4. Prevent blood clot formation

In 2008, the JUPITER trial showed statins provided benefit in those who had no history of high cholesterol or heart disease, but only elevated high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels, an indicator for inflammation. [141] The study has been criticized due to perceived flaws in the study design, [142] [143] [144] although Paul M. Ridker, lead investigator of the JUPITER trial, has responded to these criticisms in length. [145]

Click on genes, proteins and metabolites below to link to respective articles. [§ 1]

As the target of statins, the HMG-CoA reductase, is highly similar between eukaryota and archaea, statins also act as antibiotics against archaea by inhibiting archaeal mevalonate biosynthesis. This has been shown in vivo and in vitro. [146] Since patients with a constipation phenotype present with higher abundance of methanogenic archaea in the gut, the use of statins for management of irritable bowel syndrome has been proposed and may actually be one of the hidden benefits of statin use. [147] [148]

The statins are divided into two groups: fermentation-derived and synthetic. Some specific types are listed in the table below. Note that the associated brand names may vary between countries.

LDL-lowering potency varies between agents. Cerivastatin is the most potent, (withdrawn from the market in August, 2001 due to risk of serious rhabdomyolysis) followed by (in order of decreasing potency), rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, lovastatin, pravastatin, and fluvastatin. [160] The relative potency of pitavastatin has not yet been fully established, but preliminary studies indicate a potency similar to rosuvastatin. [161]

Some types of statins are naturally occurring, and can be found in such foods as oyster mushrooms and red yeast rice. Randomized controlled trials have found these foodstuffs to reduce circulating cholesterol, but the quality of the trials has been judged to be low. [162] Due to patent expiration, most of the block-buster branded statins have been generic since 2012, including atorvastatin, the largest-selling [ Zitat benötigt ] branded drug. [163] [164] [165] [166] [167] [168] [169]

Statin equivalent dosages
% LDL reduction (approx.) Atorvastatin Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
10–20% 20 mg 10 mg 10 mg 5 mg
20–30% 40 mg 20 mg 20 mg 10 mg
30–40% 10 mg 80 mg 40 mg 40 mg 5 mg 20 mg
40–45% 20 mg 80 mg 80 mg 5–10 mg 40 mg
46–50% 40 mg 10–20 mg 80 mg*
50–55% 80 mg 20 mg
56–60% 40 mg
* 80-mg dose no longer recommended due to increased risk of rhabdomyolysis
Starting dose
Starting dose 10–20 mg 20 mg 10–20 mg 40 mg 10 mg 5 mg if hypothyroid, >65 yo, Asian 20 mg
If higher LDL reduction goal 40 mg if >45% 40 mg if >25% 20 mg if >20% 20 mg if LDL >190 mg/dL (4.87 mmol/L) 40 mg if >45%
Optimal timing Anytime Abend With evening meals Anytime Anytime Abend

The role of cholesterol in the development of cardiovascular disease was elucidated in the second half of the 20th century. [170] This lipid hypothesis prompted attempts to reduce cardiovascular disease burden by lowering cholesterol. Treatment consisted mainly of dietary measures, such as a low-fat diet, and poorly tolerated medicines, such as clofibrate, cholestyramine, and nicotinic acid. Cholesterol researcher Daniel Steinberg writes that while the Coronary Primary Prevention Trial of 1984 demonstrated cholesterol lowering could significantly reduce the risk of heart attacks and angina, physicians, including cardiologists, remained largely unconvinced. [171] Scientists in academic settings and the pharmaceutical industry began trying to develop a drug to reduce cholesterol more effectively. There were several potential targets, with 30 steps in the synthesis of cholesterol from acetyl-coenzyme A. [172]

In 1971, Akira Endo, a Japanese biochemist working for the pharmaceutical company Sankyo, began to investigate this problem. Research had already shown cholesterol is mostly manufactured by the body in the liver with the enzyme HMG-CoA reductase. [11] Endo and his team reasoned that certain microorganisms may produce inhibitors of the enzyme to defend themselves against other organisms, as mevalonate is a precursor of many substances required by organisms for the maintenance of their cell walls or cytoskeleton (isoprenoids). [123] The first agent they identified was mevastatin (ML-236B), a molecule produced by the fungus Penicillium citrinum.

A British group isolated the same compound from Penicillium brevicompactum, named it compactin, and published their report in 1976. [173] The British group mentions antifungal properties, with no mention of HMG-CoA reductase inhibition. [ medizinisches Zitat erforderlich ] Mevastatin was never marketed, because of its adverse effects of tumors, muscle deterioration, and sometimes death in laboratory dogs. P. Roy Vagelos, chief scientist and later CEO of Merck & Co, was interested, and made several trips to Japan starting in 1975. By 1978, Merck had isolated lovastatin (mevinolin, MK803) from the fungus Aspergillus terreus, first marketed in 1987 as Mevacor. [11]

In the 1990s, as a result of public campaigns, people in the United States became familiar with their cholesterol numbers and the difference between HDL and LDL cholesterol, and various pharmaceutical companies began producing their own statins, such as pravastatin (Pravachol), manufactured by Sankyo and Bristol-Myers Squibb. In April 1994, the results of a Merck-sponsored study, the Scandinavian Simvastatin Survival Study, were announced. Researchers tested simvastatin, later sold by Merck as Zocor, on 4,444 patients with high cholesterol and heart disease. After five years, the study concluded the patients saw a 35% reduction in their cholesterol, and their chances of dying of a heart attack were reduced by 42%. [11] [174] In 1995, Zocor and Mevacor both made Merck over US$1 billion . [11]

Though he did not profit from his original discovery, Endo was awarded the 2006 Japan Prize, and the Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award in 2008, for his pioneering research. [175] Endo was also inducted into the National Inventors Hall of Fame in Alexandria, Virginia in 2012. Michael C. Brown and Joseph Goldstein, who won the Nobel Prize for related work on cholesterol, said of Endo: "The millions of people whose lives will be extended through statin therapy owe it all to Akira Endo." [176]

As of 2016 [update] misleading claims exaggerating the adverse effects of statins had received widespread media coverage, with a consequent negative impact to public health. [31] Controversy over the effectiveness of statins in the medical literature was amplified in popular media in the early 2010s, leading an estimated 200,000 people in the UK to stop using statins over a six-month period to mid 2016, according to the authors of a study funded by the British Heart Foundation. They estimated that there could be up to 2,000 extra heart attacks or strokes over the following 10 years as a consequence. [177] An unintended effect of the academic statin controversy has been the spread of scientifically questionable alternative therapies. Cardiologist Steven Nissen at Cleveland Clinic commented "We are losing the battle for the hearts and minds of our patients to Web sites. " [178] promoting unproven medical therapies. Harriet Hall sees a spectrum of "statin denialism" ranging from pseudoscientific claims to the understatement of benefits and overstatement of side effects, all of which is contrary to the scientific evidence. [179]

Lovastatin (Mevacor) was approved as a generic drug in the US in December 2001. [180]

Pravastatin (Pravachol) was approved as a generic drug in the US in April 2006. [181]

Simvastatin (Zocor) was approved as a generic drug in the US in June 2006. [182]

Atorvastatin (Lipitor) was approved as a generic drug in the US in November 2011. [183] [184]

Fluvastatin (Lescol) was approved as a generic drug in the US in April 2012. [185]

Pitavastatin (Livalo) and rosuvastatin (Crestor) were approved as generic drugs in the US in 2016. [186] [187]

Ezetimibe/simvastatin (Vytorin) and ezetimibe/atorvastatin (Liptruzet) were approved as generic drugs in the US in 2017. [188]

Clinical studies have been conducted on the use of statins in dementia, [189] lung cancer, [190] nuclear cataracts, [191] hypertension, [192] [193] and prostate cancer. [194] There is no high quality evidence that statins are useful for pneumonia. [195] The small number of available trials do not support the use of statins as an adjunctive therapy or as a monotherapy in multiple sclerosis. [196]